外用膏藥制劑安全性評價

 

外用膏藥制劑安全性評價

薛敬禮    鄭州大學實驗動物中心

 

為確保外用膏藥制劑臨床皮膚用藥的安全性,故進行皮膚給藥安全性試驗,以期為其開發和臨床應用提供理論依據。目前國內還沒有針對外用膏藥制劑安全性性評價的國家標準,主要參考藥品安全評價方法和化妝品安全性評價方法。通常主要采用以下技術方法進行安全性評價。

1 動物

新西蘭家兔,普通級,體重2O24kg(雌雄各半,雌性未孕);白色豚鼠,普通級,體重2503009(雌雄各半,雌性未孕):所用動物均在實驗動物普通環境下飼養。

2 皮膚刺激性試驗

取新西蘭家兔12只,給藥前24h對其背部脊柱兩側脫毛,去毛范圍左、右各75 cm×10 cm,去毛面積約為體表面積的10%。采用家兔皮膚自體對照方式,每只家兔左上脊柱區作為完整皮膚刺激試驗區,右上脊柱區作為完整皮膚空白對照區;左下脊柱區作為破損皮膚刺激試驗區,右下脊柱區作為破損皮膚空白對照區。

2.1 完整皮膚急性刺激試驗:家兔脊柱左上側試驗區皮膚敷貼黑膏藥供試品1片,脊柱右上側試驗區敷貼空白基質l片作為對照。無刺激性膠布固定24h后,用生理鹽水棉球拭去殘留藥物,于去除藥物后lh、24h、48h、72h觀察局部有無紅斑和水腫等情況及其恢復狀況。

2.2 破損皮膚急性刺激試驗:敷貼前在家兔背部左下脊柱區和右下脊柱區受試部位皮膚處,用消毒過的大號針頭分別作“舟”字樣劃痕,以肉眼明顯可見已劃損角質層并有輕度滲血為度,痕間距約為05 cm。脊柱左下側試驗區皮膚敷貼黑膏藥供試品l片,脊柱右下側試驗區敷貼空白基質1片作為對照。其他操作同完整皮膚急性刺激試驗。

2.3 連續給藥皮膚刺激試驗:在家兔完整皮膚和破損皮膚上連續敷貼黑膏藥供試品與空白基質7d,每天1次,同時進行觀察;第7天給藥結束后,于除去藥物后1h、24h、48h、72h觀察敷貼部位有無紅斑和水腫等情況及其恢復狀況。

觀察指標與評價標準:家兔于末次敷貼給藥后,于除去藥物后lh、24h、48h72h觀察并記錄敷貼部位皮膚有無紅斑和水腫等情況。按皮膚刺激反應級數評分標準計算出每一觀察時間點的各組積分值,計算出觀察期內試驗動物的積分均值,并按皮膚刺激試驗評價表進行刺激性強度評價。

3 皮膚過敏性試驗  取豚鼠18只,隨機分為3組,每組6只,分別為空白對照組,陽性對照組和供試組。敷貼前24h脊柱兩側脫毛,去毛面積每側約為3cm×3cm。供試組用黑膏藥供試品;陽性對照組用12,4一二硝基氯苯的丙酮溶液02mL,分別涂敷于豚鼠左側脫毛區皮膚上,用無刺激性膠布固定,持續6h后除去敷貼物。并用酒精棉球拭凈。第7、14天,以同樣方法重復致敏接觸,共3次。末次致敏接觸后14d,空白對照組用空白基質,供試組用黑膏藥供試品,陽性對照組用l2,4一二硝基氯苯的丙酮溶液O2mL,涂敷于豚鼠右側脫毛區皮膚上,用無刺激性膠布固定,6h后除去敷貼物,并用酒精棉球拭凈。各組豚鼠在激發致敏后,分別于oh、24h、48h、72h時觀察有無皮膚過敏反應的情況。按皮膚過敏反應級數評分標準,對空白對照組、供試組、陽性對照組豚鼠皮膚有無紅斑、水腫情況進行評分,并計算出各組反應平均值,同時觀察是否出現哮喘、站立不穩或休克等嚴重全身性過敏反應。按皮膚致敏性評價標準對皮膚致敏性進行評價,并計算致敏反應發生率,判斷其致敏性程度。致敏反應發生率()=有過敏反應豚鼠數/豚鼠總數×100%。

鄭州大學實驗動物中心情況介

鄭州大學實驗動物中心主要擔負全省實驗動物生產、科研、教學、檢測、動物實驗、人才培訓等多項任務。中心擁有教授、博士、碩士及本科生多人,技術力量雄厚。鄭州大學實驗動物中心是河南省實驗動物工作的龍頭單位。河南省實驗動物質量監督檢測站,河南省實驗動物學會,河南省實驗動物從業人員培訓基地均在此。

省有關部門、鄭州大學先后投資3000萬元,東校區、新校區建筑面積8000m2,其中實驗動物屏障環境設施3000m2,年生產SPF級動物10萬只,有全省開展動物實驗品種最多、設施設備儀器條件最好、管理制度和操作規程最完善的動物實驗平臺。獲得有實驗動物生產許可證,實驗動物飼料生產許可證,實驗動物使用許可證,監測站有通過計量資質認證的實驗室,認證項目94項,可對外出具有法律效力的質檢報告,除承擔學校動物實驗科研任務外,與30多個企業簽訂藥品檢驗等委托協議,可以承接藥品、化妝品、保健品、生物制品、醫療器械等安全性評價的動物實驗,年出具動物實驗檢驗報告約500余份。

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